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Thèse soutenue

La protéine prion : son rôle dans la régulation de la réponse immune et sa valeur en tant que cible vaccinale

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Auteur / Autrice : Pauline Gourdain
Direction : Claude Carnaud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Les maladies à prions sont des affections neurodégénératives fatales, caractérisées par une perte neuronale circonscrite au système nerveux central et liée à la présence d’une protéine anormalement conformée, la PrPSc. Cette dernière provient de la conversion d’une protéine membranaire, la PrPC. Pour un gène présent dans toutes les espèces, aucune anomalie n’a été observée chez les souris Prnp-/-. La fonction de la PrPC demeure donc méconnue. La première partie de ce travail a consisté à évaluer l’impact de la PrPC dans les interactions entre les lymphocytes T et les cellules dendritiques. La PrPC migre vers les zones de contact entres les cellules et joue un rôle sur les deux partenaires de la synapse. De plus, l’absence de PrPC à la surface des cellules présentatrices ralentit la réponse proliférative des lymphocytes T in vivo. La deuxième partie de ce mémoire s’inscrit dans le cadre de la recherche d’approches prophylactiques et thérapeutiques contre les maladies à prions. Des lymphocytes T anti-PrP engendrés dans des souris Prnp-/- ont été injectés dans des receveuses histocompatibles Prnp+/+ ultérieurement infectées avec l’agent de la tremblante. Les lymphocytes T transférés survivent et demeurent fonctionnels dans un environnement PrP+ ; les souris receveuses sont partiellement protégées contre l’invasion par les prions et cette protection est indépendante de la production d’anticorps. Les informations obtenues à l’issue de ce travail constituent un préalable au développement de stratégies vaccinales chez l’homme, dans les maladies à prions.