Mécanismes de régulation des βarrestines et des récepteurs couplés aux protéines G : Oligomérisation et échafaudage moléculaire
Auteur / Autrice : | Cédric Boularan |
Direction : | Stefano Marullo |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie Cellulaire |
Date : | Soutenance en 2009 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Résumé
Les βarrestines (βarrs) contrôlent dans le temps et l'espace la signalisation en aval des récepteurs couplés aux protéines G en favorisant leur désensibilisation et leur endocytose. Les βarrs participent également à différentes voies de signalisation et leur capacité d'échafauder de multiples complexes expliquent la pléiotropie de leurs fonctions biologiques. Nos travaux montrent que l'oligomérisation des βarrs stabilise le suppresseur de tumeur p53. En délocalisant la protéine Mdm2, la quantité d'oligomères de βarr2 transitant par le noyau contrôle la transition G2/M. De plus, la progression du cycle cellulaire est liée à la localisation deβarr2 au centrosome et au cil primaire. Nos travaux étayent l'hypothèse que ce ne sont plus les protéines mais les complexes moléculaires qu'elles mettent en œuvre qui régulent les fonctions cellulaires. Nos données permettent d'envisager la βarr2 en tant que suppresseur de tumeurs dont l'implication dans les processus cancéreux doit être étudiée.