Modulation des niches hématopoïétiques en fonction de l'activité des ostéoclastes

Modulation of hematopoietic niches by the osteloclast activity

• Auteur / Autrice : Anna Mansour
• Direction : Claudine Blin-Wakkach
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Nice

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ostéopétrose

Lymphocytes B

Cellules souches hématopoïétiques

Ostéoblastes

Ostéoclastes

Mots clés libres

Ostéoimmunologie

Résumé

Dans la moelle osseuse, les niches hématopoïétiques sont formées de cellules souches hématopoïétiques (HSC) et mésenchymateuses. Les cellules osseuses sont impliquées dans ces niches. Les ostéoblastes (OBLs), responsables de la formation osseuse, fournissent les cytokines et chimiokines dont ont besoin les HSC pour leur maintien ou leur développement. Le rôle des ostéoclastes (OCLs), responsables de la résorption osseuse, est moins bien caractérisé. Mon travail de thèse a visé à caractériser ce rôle des OCLs sur les niches hématopoïétiques. Pour cela, j’ai utilisé des modèles murins d’ostéopétrose, une pathologie caractérisée par l’absence d’activité des OCLs. Dans une première partie, j’ai analysé les conséquences de l’absence d’activité des OCLs sur la niche des HSC chez la souris ostéopétrotique oc/oc. Dans une seconde partie, j’ai caractérisé le rôle de l’activité des OCLs sur la niche des cellules B dans un modèle d’ostéopétrose induite par l’acide zolédronique, inhibiteur des OCLs. Dans les 2 cas, j’ai montré que l’absence d’activité des OCLs altère les niches hématopoïétiques, entraînant des variations dans l’expression de cytokines et chimiokines par les cellules mésenchymateuses. Les conséquences sont, dans le modèle oc/oc, une absence de colonisation de la moelle osseuse par les HSC et une hématopoïèse extramédullaire, et dans le modèle zolédronate, une diminution du développement des lymphocytes B dans la moelle osseuse qui est compensée dans la rate. En conclusion, nos résultats démontrent que l’activité des OCLs contrôle la mise en place et le maintien des niches hématopoïétiques, en partie par le couplage existant entre les OCLs et les OBLs.