Facteurs pharmacocinétiques et variabilité de réponse aux médicaments utilisés dans le traitement des lymphomes

par Hélène Blasco

Thèse de doctorat en Science de la vie et de la santé. Biotechnologies

Sous la direction de Etienne Chatelut.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    L'importante variabilité de la réponse thérapeutique dans les Lymphomes Malins non Hodgkiniens reste une préoccupation majeure pour les cliniciens. Au delà des facteurs pronostiques dépendants des caractéristiques du patient et de la pathologie déjà décrits, nous nous sommes intéressés au rôle de la pharmacocinétique des médicaments anticancéreux dans la variabilité de la réponse. Nous avons montré l'existence d'une relation exposition-réponse pour le méthotrexate dans le lymphome cérébral primitif, ce résultat pourrait permettre d'argumenter l'utilisation préférentielle de l'un des deux schémas d'administration étudiés. Concernant le rituximab, après avoir fait le point sur les données bibliographiques existantes, nous avons mis au point une méthode de dosage de cet anticorps monoclonal par ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) qui a secondairement été utilisée pour analyser les données d'une étude pharmacocinétique. Nous avons notamment essayé d'identifier les sources de variabilité pharmacocinétiques de ce médicament telles que la masse tumorale.

  • Titre traduit

    Pharmacokinetic factors and response variability to drugs used in lymphoma


  • Résumé

    The high variability of clinical response in Non-Hodgkin Lymphoma remains an important issue for clinicians. Apart from the known prognosis factors associated to patients or diseases characteristics, we evaluated the influence of anti-cancer drugs pharmacokinetics on response variability. We showed a relationship between methotrexate exposure and response in primary cerebral lymphoma. Those results could help choosing the best administration schedule among the two analysed. Concerning rituximab, after reviewing literature data on its pharmacokinetics, we developed an ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) suitable for the measurement of serum concentrations of this monoclonal antibody in man. This method was applied to a pharmacokinetic analysis conducted in 10 patients. In this study, we tried to identify the factors influencing rituximab pharmacokinetics, with a particular emphasis on tumour burden.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (178 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 159-177

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30076
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