Implications thérapeutiques de la variabilité génétique des génotypes 4 et 5 du virus de l'hépatite C

Therapeutic influence of the genetic variability of hepatitis C virus genotypes 4 and 5

• Auteur / Autrice : Florence Legrand Abravanel
• Direction : Jacques Izopet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie et maladies infectieuses
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Recombinaison génétique

Ribavirine

Interférons alfa

Génotype

Thérapeutique

Hépatite C

Mots clés libres

Virus de l'hépatite C

Variabilité

Génotype 4

Génotype 5

Interféron-Alpha

Ribavirine

Recombinaison

Résumé

La sensibilité à l'interféron et la variabilité génétique des génotypes 4 et 5 du virus de l'hépatite C (HCV) ont été étudiées. La réponse au traitement par l'interféron a été étudiée en contrôlant les principaux facteurs influençant la réponse au traitement. Nous avons montré la bonne sensibilité intrinsèque du génotype 5 à l'interféron; alors que le génotype 4 semble un génotype difficile à traiter. La diversité des souches HCV de génotype 4 a été démontrée chez 166 patients du sud de la France en analysant différentes régions génomiques. Douze sous-types différents ont pu être mis en évidence ainsi que 3 souches dont le sous-type n'a pu être déterminé. Nous avons montré la diffusion de ce génotype chez les patients toxicomanes. L'étude de la diversité des virus de génotype 5 nous a conduit à caractériser un virus HCV recombinant 2/5.

We studied the genetic variability of hepatitis C virus (HCV) genotypes 4 and 5 and their sensitivity to interferon-based treatment. Their sensitivity to interferon was studied by controlling the major factors influencing the response. We demonstrated that genotype 4 should be considered as a difficult to treat genotype, whereas genotype 5 responds well to interferon. The variability of genotype 4 strains identified in 166 patients from South-Western France was assessed by sequencing several regions of the genome. Twelve subtypes were identified and 3 strains could not be subtyped. We have demonstrated that genotype 4 spreads within intravenous drug users in France. Lastly, we characterized a naturally occurring recombinant genotype 2/5 hepatitis C virus.