Influence des transporteurs d'efflux sur la biodisponibilité et la distribution tissulaire de l'Amitriptyline
par Anne-Yvonne Abaut
Thèse de doctorat en Médecine. Vie - Agronomie - Santé
Sous la direction de Pascal Le Corre.
Soutenue en 2008
à Rennes 1 .
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Résumé
L'amitriptyline (AMI) présente une faible biodisponibilité orale qui peut s'expliquer par des processus de passage transmembranaire. La quinidine, inhibiteur d'ABCB1, augmente la biodisponibilité orale de l'AMI et son absorption intestinale. Pour vérifier l'implication d'ABCG2 et ABCC2, deux modèles de distribution tissulaire ont été réalisés : la distribution cérébrale de l'AMI n'est pas influencée par la novobiocine (inhibiteur d'ABCG2) ni par le probénécide (inhibiteur d'ABCC2) et est faiblement augmentée par la quinidine. Les concentrations hépatiques de l'AMI sont augmentées et les concentrations biliaires sont diminuées avec la quinidine. Parallèlement à ces expérimentations animales, une étude sur l'absorption de l'AMI réanisée chez l'homme a confirmé qu'elle est très métabolisée et qu'elle présente une absorption faible, avec une importante variabilité inter-individuelle, susceptible d'être à l'origine d'une variabilité des effets thérapeutiques et/ou indésirables.
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Titre traduit
Influence of efflux transporters on bioavailability and disposition of Amtriptyline
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Pas de résumé disponible.
