La lipodystrophie congénitale généralisée de Berardinelli-Seip : pathologie moléculaire et cellulaire

Berardinelli-Seip congenital generalized lipodystrophy : molecular and cellular pathology

• Auteur / Autrice : Emilie Boutet
• Direction : Jocelyne Magre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Tissu adipeux

Lipodystrophie

Gouttelette lipidique

Seipine

Agpat2

Cavéoline-1

Métabolisme lipidique

Résistance à l'insuline

Résumé

La lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL) est une maladie rare caractérisée par une quasi-absence de tissu adipeux (TA) et une insulino-résistance sévère. Elle est transmise de façon récessive et résulte dans environ 95% des cas de mutations de BSCL2, le gène codant la seipine de fonction inconnue, ou de AGPAT2, codant l’enzyme 1-acylglycérol-3-phosphate acyltransférase qui catalyse la formation de l’acide phosphatidique. Nous avons récemment impliqué un nouveau gène, CAV1 codant la Cavéoline-1, dans l’étiologie de la BSCL à la suite de la découverte d’une mutation homozygote non-sens (p. Glu38X) chez une patiente Brésilienne. CAV1 est un composant majeur des caveolae qui jouent un rôle important dans la réponse à l’insuline et l’homéostasie lipidique. Parallèlement, nous avons étudié le mécanisme physiopathologique de la BSCL liée à la seipine. Nos résultats indiquent que la seipine joue probablement un rôle dans le TA car son expression est prédominante dans plusieurs dépôts adipeux murins et est régulée dans des conditions capables de modifier la masse adipeuse. De plus, elle est fortement induite en fin du processus de différenciation adipocytaire. L’invalidation partielle de la seipine dans une lignée adipocytaire murine induit des altérations de la morphologie des gouttelettes lipidiques (GL) et une mort par apoptose des préadipocytes. D’autre part, l’étude des lymphocytes des patients a révélé que la seipine est impliquée dans le biosynthèse lipidique et en particulier dans la voie liant la 9-désaturation des acides gras à la formation de la GL. Ainsi, nos résultats impliquent la seipine dans le métabolisme lipidique et la formation de la GL et sont donc compatibles avec l’atteinte primaire du tissu adipeux dans la BSCL. Cependant, il est probable que la seipine intervienne dans d’autres tissus et la découverte de sa fonction précise permettra de mieux comprendre la physiologie de la GL. L’ensemble de ces données fournit de nouvelles avancées dans la compréhension du mécanisme de la BSCL.