Nanoémulsion multiple autoémulsionnable pour délivrance de médicaments polaires : applications à la gentamicine

New multiple nanoemulsion formulation for polar drug oral absorption improvement : application to gentamicin

• Auteur / Autrice : Salih Muhsin Muhammed
• Direction : Denis Brossard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie galénique
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Animaux de laboratoire

Voie orale

Microémulsions

Gentamicine

Mots clés libres

Autoémulsification

Glycérides à chaînes moyennes

Résumé

La gentamicine (GM) est un médicament hydrophile polaire référence de la classe III BCS, reconnu comme non absorbé par voie orale. L’objectif du présent travail est de formuler un véhicule capable de permettre l’absorption orale de la GM. Une nouvelle forme galénique Nanoémulsion Multiple H/L/H Autoémulsionnable a été mise au point. Cette formule est obtenue par autoémulsification d’une microémulsion H/L primaire, composée d’huile (triglycérides à chaîne moyenne), de surfactifs (polysorbate85 et Labrasol®) et d’une phase hydrophile (eau). La GM est incorporée dans la phase interne aqueuse. L’émulsion finale est formée spontanément par l’addition de la microémulsion H/L primaire dans l’eau (ratio1-2). Les diagrammes de phases pseudo-ternaires ont été établis pour déterminer la zone isotrope et limpide de la microémulsion H/L. Les préparations ont été caractérisées par différentes méthodes ; comme l’aspect macroscopique, la viscosité, la taille, la forme et la charge de particules, en utilisant la spectroscopie à corrélation de photon, la diffraction laser et la microscopie électronique à transmission. Les études in vivo ont été conduites sur le modèle de rat éveillé. Les concentrations sanguines de GM ont été déterminées par HPLC-spectroscopie de masse. Les résultats ont montré une biodisponibilité élevée avec un profil d’absorption prolongé permettant d’envisager une administration orale. La nouvelle formulation a été dénommée Multiple Self Emulsifying Nanoemulsion for Polar Drugs Delivery MSEN-PDD®.

The aminoglycoside gentamicin sulphate is a representative orally non absorbable hydrophilic polar drug corresponding to class III BCS. This work proposes a new lipid-based formulation designed to improve oral absorption of class III drugs. The formulation is a Multiple w/o/w Self-Emulsifying Nanoemulsion obtained by efficient spontaneous emulsification of a former w/o microemulsion consisting of Medium Chains Triglycerides (MCT) as oil, polysorbat85/Labrasol® as surfactants and gentamicin was incorporated in the aqueous internal phase of former w/o microemulsions. Pseudoternary phase diagrams were established to determine w/o microemulsions zones. Formulations were characterized; physical properties like macroscopic aspects, viscosity also particle size, form and charge were studied using photon correlation spectroscopy (PCS), laser diffraction, transmission electron microscopy (TEM) and other techniques. Oral absorption studies were conducted in vivo using conscious rat model. Plasma levels were quantified by HPLC-Mass Spectrometry to study oral absorption bioavailability. After administration the results show high bioavailability and the absorption shows sustained release profile which permit oral administration. The new formulation was named Multiple Self Emulsifying Nanoemulsion for Polar Drugs Delivery MSEN-PDD®.