Thèse soutenue

Le système NAD(P)H oxydase vasculaire : une cible préventive de l'athérosclérose : Modulation dans des modèles à haut risque vasculaire
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Auteur / Autrice : Thibault Sutra
Direction : Jean-Paul Cristol
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques pharmaceutiques
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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La NAD(P)H oxydase vasculaire est un element clé dans le développement de maladies cardiovasculaires, comme l'hypertension, le diabète et l'athérosclérose, et la production d'anion superoxyde par les cellules vasculaires contribuent au stress oxydant. Dans une première partie, nous avons observé une diminution de la formation des stries lipidiques, l'émergence de l'athérosclérose, la production d'anion superoxyde et l'expression de la NAD(P)H oxydase cardiaque avec la supplémentation en extrait de fruits et légumes ou en spiruline et phycocyanine préparées à partir de spiruline faible ou riche en sélénium. Dans une seconde partie, nous avons observé l'effet préventif de molécules polyphénoliques sur les altérations cardiaques, comme la fibrose et l'hypertrophie, associé au syndrome métabolique chez des rats high fructose. Dans une troisième partie, nous avons examiné l'effet préventif des polyphénols sur le développement de l'obésité. D'une part, la consommation chronique de tannins de pépins de raisins a des effets bénéfiques sur le développement du stress oxydant, potentiellement impliqué dans les complications cardiovasculaires chez le hamster syrien doré. D'autre part, nous avons étudié les systèmes mitochondriaux et NAD(P)H oxydase et le stress oxydant dans le foie, le cœur et le muscle squelettique de rats high-fat high-sucrose. Un extrait de polyphénols du vin prévient partiellement le développement du stress oxydant. Finalement, nous avons démontré que le β-glycérophosphate ou le sérum urémique induisent l'augmentation de la production d'H2O2 et l'expression de la NAD(P)H oxydase. Le stress oxydant induit par le β-glycérophosphate est associé avec une expression précoce du Core binding factor a1 et de l'alcaline phosphatase suggérant un implication majeure de NAD(P)H oxydase vasculaire dans l'augmentation des calcifications vasculaires