Recherche Avancée

Thèse soutenue

La galectine 4 : un élément régulateur de l'adressage apical raft-dépendant au sein de cellules épithéliales de phénotype entérocytaire

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Auteur / Autrice : Laurence Stechly
Direction : Guillemette Huet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Lille 2

Résumé

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Les travaux antérieurs de l'équipe sur des modèles de cellules HT-29 ont montré que l'inhibition de la O-glycosylation par le GalNAc-O-bn entraînait une inhibition de la sécrétion des mucines et une perturbation de la distribution des glycoprotéines de la membrane apicale, celles-ci s'accumulant à l'intérieur de la cellule. Une lectine a été identifiée dans les microdomaines membranaires de type raft, la galectine 4 et l'inhibition de l'expression de la galectine 4 s'est traduite par un phénotype similaire à celui observé en présence de GalNAc-O-bn. Les travaux présentés ici ont montré que la galectine 4 recrutait directement les glycoprotéines apicales dans les microdomaines membranaires de type raft, en reconnaissant des épitopes glycanniques particuliers. Ces derniers consistent en des glycanes bi-, tri- et tétra-antennés, présentant des séquences N-acétyllactosaminiques fucosylées et/ou sialylées. Dans les cellules invalidées pour la galectine 4, les glycoprotéines apicales quittent l'appareil de Golgi, mais ne sont pas adressées à la bordure en brosse et restent accumulées à l'intérieur de la cellule à un niveau post-golgien. Nous avons également montré comment la galectine-4, une protéine du cytosol synthétisée sur les ribosomes libres, pouvait rejoindre la voie de biosynthèse/sécretion. La galectine-4 est en effet spécifiquement sécrétée dans le milieu apical, et suit une voie d'endocytose/recyclage qui lui permet de rejoindre la voie de biosynthèse/sécrétion des glycoprotéines apicales. En conclusion, Le profil de glycosylation des glycoprotéines de la bordure en brosse constitue leur signal d'adressage vers la bordure en brosse. La galectine 4 internalisée sert de récepteur lectinique dans ce mécanisme d'adressage