Mécanismes de sélection entre les systèmes de mémoire : étude des régulations par la somatostatine et ses récepteurs hippocampiques chez la souris
Auteur / Autrice : | François Gastambide |
Direction : | Jean-Louis Guillou |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé. Neurosciences |
Date : | Soutenance en 2008 |
Etablissement(s) : | Bordeaux 1 |
Mots clés
Résumé
Les recherches chez l’homme comme chez l’animal ont conduit à l’identification de différentes formes de mémoire sous-tendues par des systèmes cérébraux distincts fonctionnant en parallèle mais pouvant interagir afin de produire des réponses comportementales adaptées. L’un des enjeux actuels est de déterminer quand et comment les interactions entre les systèmes de mémoire s’effectuent. Ce travail de thèse a donc consisté d’une part, à caractériser chez l’animal la dynamique des interactions existant entre les systèmes hippocampique (HPC) et dorso-striatal (STR) et d’autre part, à examiner l’implication du neuropeptide somatostatine (SST) et de ses récepteurs hippocampiques (SSTR1-4) dans la régulation de ces interactions. L’étude comportementale confirme une activation initiale des systèmes de mémoire s’effectuant en parallèle mais démontre l’existence d’une dynamique d’utilisation des systèmes selon le niveau d’apprentissage. Les études pharmacologiques, génétiques et d’imagerie moléculaire révèlent que la sélection d’une stratégie STR-dépendante dépend des interactions fonctionnelles entre SSTR2 (modulant l’état émotionnel) et SSTR4 (inhibant les formes de mémoires HPC-dépendantes) au niveau hippocampique. Ainsi, ces travaux de thèse montrent d’une part, que les mécanismes de sélection entre l’utilisation des mémoires HPC et STR dépendantes sont modulés par le niveau d’apprentissage et par l’état émotionnel du sujet et d’autre part, que les réseaux SSTergiques de hippocampe contrôlent ces interactions par des mécanismes de régulations fonctionnelles fines entre les SSTRs.