Etude des facteurs intervenant dans la migration des cellules souches de la moelle osseuse adulte

par Adriana Lopez Ponte

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Jorge Domenech.

Soutenue en 2007

à Tours .


  • Résumé

    The aim of this work was to study the molecular and cellular factors involved in the migration process of bone marrow (BM) hematopoietic stem cells and mesenchymal stem cells (MSCs). Firstly, we investigated the direct effect of G-CSF on human stromal cells that could favor the emigration of hematopoietic cells from the niche. Our results indicate that G-CSF can directly induce BM MSCs to promote hematopoietic cell emigration from the niche through a MMP-dependant mechanism involving MMP2. Secondly, we evaluated the in vitro response of MSCs, pre-incubated or not with inflammatory cytokines, using a migration assay. We showed that MSCs are able to migrate in response to the growth factors PDGFAB and IGF1, and the chemokines RANTES, MDC and SDF1. We next studied in vivo MSC mobilization capacity in a model of hypoxic rats. We found that hypoxia dramatically increased circulating rMSCs. Interestingly, plasmas from hypoxic rats displayed a strong chemotactic activity for normal rMSCs.

  • Titre traduit

    Evalutation of the factors involved in adult bone marrow stem cell migration


  • Résumé

    Le but de ce travail a été d'étudier les facteurs moléculaires et cellulaires intervenant dans la migration des cellules souches de la moelle osseuse adulte, comprenant les cellules souches hématopoïétiques et les cellules souches mésenchymateuses (CSM). Dans un premier temps, nous avons étudié l'effet direct de G-CSF sur les CSM dans la migration des CSH hors de la niche hématopoïétique. Nos résultats indiquent que le G-CSF induit directement les CSM en favorisant la sortie de cellules hématopoïétiques hors la niche par un mécanisme dépendant de MMP2. Dans un second temps, nous avons étudié la capacité de migration in vitro des CSM. Nous avons montré que les CSM peuvent migrer en réponse aux facteurs de croissance (PDGFAB et IGF1), et aux chimiokines (RANTES, MDC et SDF1). Nous avons aussi étudié la capacité in vivo de mobilisation des CSM dans un modèle des rats hypoxiques. Nous avons constaté que l'hypoxie augmentait les rCSM dans le sang périphérique. En parallèle, les plasmas des rats hypoxiques ont montré une forte activité chimiotactique vis-à-vis des rCSM.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (219 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 187-219.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Tours. Service commun de la documentation. BU de Grandmont.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS-2007-TOUR-4002
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7328
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