Etude des mécanismes moléculaires responsables de la fonction anti-tumorale de la semaphorine SEMA3F dans le cancer broncho-pulmonaire

Study of the molecular mechanisms responsible for the anti-tumorigenic function of the semaphorin SEMA3F in lung cancer

• Auteur / Autrice : Vincent Potiron
• Direction : Joëlle Roche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Poitiers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ingénierie chimique, biologique et géologique (Poitiers ; 2000-2008)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Poitiers. UFR des sciences fondamentales et appliquées

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs -- Vaisseaux sanguins

Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires

Intégrines

Sémaphorines

Poumon -- Cancer

Résumé

La sémaphorine SEMA3F est une protéine de guidage axonal également impliquée dans l'angiogenèse. Le gène SEMA3F est situé dans une région de perte d'hétérozygotie dans les tumeurs pulmonaires chez l'homme, suggérant un rôle anti-tumoral. Nous avons tout d'abord développé un modèle animal de cancer pulmonaire chez le rat en injectant des cellules tumorales pulmonaires transfectées avec SEMA3F. Ce modèle a permis de démontrer un pouvoir anti-tumoral de SEMA3F. De plus, nous avons analysé les mécanismes moléculaires qui expliqueraient le pouvoir anti-tumoral de SEMA3F. Nos résultats, basés sur une lignée cellulaire cancéreurese pulmonaire (H157), indiquent que SEMA3F inhibe l'activation de l'intégrine alphaV beta3, de la voie ILK-ERK1/2, de AKT et de STAT3. SEMA3F inhibe aussi l'expression de HIF-1 alpha et du VEGF, ce qui pourrait être à l'origine des effets anti-angiogéniques que nous avons observés dans un modèle de tumorigenèse sous-cutanée chez la souris ainsi que dans un modèle d'angiogenèse chez le poulet in ovo. Nos résultats montrent que SEMA3F bloque le développement tumoral pulmonaire, probablement en affectant des voies de signalisation intracellulaire participant à l'angiogenèse tumorale.