Mise en évidence et caractériqtion de gènes cibles de ATOH1/MATH1 dans l'oreille interne

par Déborah Scheffer

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de Véronique Pingault.

Soutenue en 2007

à Paris 12 .


  • Résumé

    ATOH1 est un facteur de la superfamille des bHLH (basic Helix-Loop-Helix) et est nécessaire et suffisant à la différenciation des cellules ciliées de l’oreille interne. En effet, les souris invalidées pour Atoh1 sont totalement dépourvues de cellules ciliées et sa surexpression induit la trans-différenciation des cellules non sensorielles en cellules ciliées. Nous avons décidé de mettre en évidence des gènes cibles de ATOH1 dans ces cellules. Pour cela, deux stratégies complémentaires ont été adoptées : - L’étude comparative du transcriptome de cellules U2OS exprimant ATOH1 de façon inductible ; - L’étude comparative des transcriptomes d’utricules de souris sauvages et de souris invalidées pour Atoh1. Ainsi, nous avons décrit au cours de ce travail les deux premières cibles transcriptionnelles de ATOH1 dans l’oreille interne : Chrna1, qui code la sous-unité α1 du récepteur nicotinique à l’acétylcholine, et HES6, un facteur bHLH de la famille des homologues de hairy et enhancer of split.

  • Titre traduit

    Caracterization of ATOH1/MATH1 target genes in inner ear hair cell


  • Résumé

    ATOH1 (Atonal Homolog 1) belongs to the tissue-specific class II of the basic-Helix-Loop-Helix (bHLH) transcription factor family, and is a major transcription factor involved in inner ear hair cell development. Mice lacking ATOH1 do not develop hair cells, while its over-expression in the sensory or non-sensory epithelium of the cochlea is sufficient to induce a cell to adopt a hair-cell fate. However, little is known about its molecular effects. In order to identify ATOH1 target genes in inner ear, we assessed gene expression in the utricular epithelium of wild type and Atoh1-/- embryos, and a genome-wide expression profiling analysis in cells expressing Atoh1 under the control of an inducible promoter. Thus, we identified the two first target genes for ATOH1 in inner ear : Chrna1, encoding the α1 subunit of the nicotinic acetylcholine receptor, and Hes6 (hairy-enhancer of split homolog 6).

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Informations

  • Annexes : Bibliogr. : 226 réf

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