Auteur / Autrice : | Ghislain Cabal |
Direction : | Ulf Nehrbass |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques. Biologie cellulaire |
Date : | Soutenance en 2007 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
Mots clés
Résumé
Dans le noyau des cellules eucaryotes, la chromatine ainsi que les processus métaboliques qui l’accompagnent ne sont pas distribués de manière aléatoire. Au cours de ma thèse, je me suis intéressé au rôle que pouvait jouer cette organisation dans la régulation de la réparation de l’ADN et de la transcription. J’ai participé à la mise au point de méthodes permettant de localiser in vivo un locus chromosomique unique et de le suivre au court du temps chez la levure Saccharomyces cerevisiae. J’ai ainsi pu montrer que les gènes GAL sont confinés dans des territoires bien définis et que leur mobilité est très contrainte. Par ailleurs, lorsqu’ils sont transcrits, les mouvements de ces gènes sont confinés le long de l’enveloppe nucléaire. Mes travaux ont également montré que le complexe d’initiation de la transcription SAGA interagissant avec le promoteur et les pores nucléaires (NPC) via la machinerie d’export des ARNm, était responsable de l’ancrage des gènes GAL à l’enveloppe nucléaire. Ces résultats constituent la première description du mécanisme de "gene gating". L’utilisation des techniques d’imagerie cellulaire, nous a aussi permis de montrer que la réparation des cassures de l’ADN dans les régions subtélomériques dépendait de leur ancrage aux NPC. Enfin, l’implication des pores dans le contrôle de la réparation de l’ADN a été confortée par l’identification d’interactions fonctionnelles entre certaines nucléoporines, et des protéines impliquées dans la réparation de l’ADN. Ensembles mes travaux démontrent l’importance des NPC dans l’organisation fonctionnelle de la chromatine chez S. Cerevisiae.