Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Aziz Guellich
Direction : Catherine Coirault
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physiologie et Biologie de la Circulation et de la Respiration
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

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Résumé

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L'insuffisance cardiaque (IC) est une myopathie généralisée. Les modifications post-traductionnelles des protéines contractiles, en particulier celles de la myosine constituent un mécanisme potentiel de la dysfonction contractile des muscles cardiaque et périphériques observées dans TIC. Une diminution de PPARa a été rapportée dans l'hypertrophie et dans PIC. Cependant, les effets de cette diminution sur la fonction cardiaque et sur le stress oxydatif n'ont pas été étudiés. Nous avons démontré chez les souris PPARa ⁻/⁻une dysfonction contractile cardiaque traduite par une diminution i) de la fraction de raccourcissement à l'échocardiographie, ii) des performances mécaniques intrinsèques par l'étude de la mécanique du muscle papillaire et iii) des propriétés mécaniques de la myosine obtenu par les tests de motilité in vitro. Ces altérations sont dues, au moins en partie, à la nitration de la myosine. La diminution de l'expression et de l'activité de la MnSOD trouvée dans ce modèle pourrait expliquer l'origine de cette nitration. La carbonylation de cette molécule dans le diaphragme et dans le soléus des rats en IC secondaire à une surcharge de pression est également un mécanisme expliquant les altérations des propriétés mécaniques de la myosine et des performances mécaniques intrinsèques de l'organe. Aucun clivage des protéines contractiles, ni signe de l'activation de la caspase-3, enzyme effectrice de l'apoptose, n'a été détecté dans ce modèle. En conclusion, ce travail montre l'implication de l'oxydation de la myosine dans la dysfonction contractile cardiaque secondaire à une délétion de PPARa et celle des muscles périphériques observée dans l’IC.