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Développement de vecteurs lentiviraux régulables pour le transfert de gène dans le système nerveux central
| Auteur / Autrice : | Lahouari Amar |
| Direction : | Jacques Mallet |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Neurosciences |
| Date : | Soutenance en 2007 |
| Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Résumé
La thérapie génique est envisagée pour traiter les maladies du système nerveux. Les vecteurs lentiviraux sont utilisés pour transférer un gène codant un facteur thérapeutique ou un shARN. Cependant, pour adapter le traitement en fonction des besoins du patient ou de l’arrêter en cas de complications graves, il est important de contrôler l’expression du gène thérapeutique. Dans ce cadre, nous avons développé un système de régulation de l’expression de gènes thérapeutiques au sein d’un seul vecteur lentiviral. Dans une première approche, un vecteur lentiviral unique comportant le système “Tet-on” a été construit. L’expression régulée de la tyrosine hydroxylase a été validée in vitro et dans un modèle de la maladie de Parkinson. Nous avons également développé un nouveau système de régulation de l’expression de shARN. Ce système permet de contrôler efficacement l’expression de la GFP et de p53 par l’apport ou le retrait de doxycycline.