Rôle des plaquettes et de la sérotonine plaquettaire dans la régénération hépatique

par Mickaël Lesurtel

Thèse de doctorat en Sciences chirurgicales

Sous la direction de Olivier Soubrane.

Soutenue en 2007

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le but de ce travail a été de tester si les plaquettes et la sérotonine (5-HT) plaquettaire participent aux mécanismes de régénération hépatique après hépatectomie in vivo. Dans un modèle de régénération hépatique après hépatectomie chez la souris, une thrombopénie ou une inhibition de l'agrégation plaquettaire induisent une diminution de la prolifération hépatocytaire. Chez des souris thrombopéniques, le traitement par un agoniste de la sérotonine permet de corriger le déficit en prolifération hépatocytaire. La régénération hépatique est également diminuée chez des souris invalidées pour le gène de la tryptophane hydroxylase 1 (TPH -/-), enzyme nécessaire à la synthèse de la sérotonine périphérique. L'administration d'un précurseur de la sérotonine chez les souris TPH -/- a permis de corriger le déficit de la régénération hépatique. Ces résultats suggèrent que la sérotonine plaquettaire a un rôle clé dans les mécanismes de régénération hépatique après hépatectomie majeure.

  • Titre traduit

    Platelet-derived serotonin mediates liver regeneration


  • Résumé

    The liver is the only solid organ with the capacity to regenerate its volume after major tissue loss. In a model of liver regeneration we found that thrombocytopenic mice or mice with impaired platelet activity failed to initiate cellular proliferation. Platelets are carriers of significant amounts of serotonin. In thrombocytopenic mice, a serotonin agonist could reconstitute proliferation. Furthermore, liver regeneration was blunted in mice lacking tryptophan hydroxylase 1 (TPH1), the rate-limiting enzyme for the synthesis of peripheral serotonin. This failure of regeneration could be rescued by reloading the serotonin-free platelets in these animals with a precursor that can be readily converted to serotonin. Thus, we conclude that platelet-derived serotonin is a key molecule for the initiation of liver regeneration.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (133 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 75-83

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10146
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle médecine et odontologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PARIS 5 DESCARTES_2007_no_S027
  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Cochin-Port Royal (Paris). Service commun de la documentation. Service commun de la documentation.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2007PA05T027
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.