Détection de l'envahissement ganglionnaire dans les cancers du col utérin

• Auteur / Autrice : Vanessa Samouelian
• Direction : Jean-Philippe Peyrat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie. Gynécologie-Obstétrique
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Lille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

RT-PCR

Ganglions

Noeud lymphatique

Tumeurs du col de l'utérus

Cancer

Col de l'utérus

Résumé

Le cancer du col de l'utérus occupe le second rang des cancers de la femme dans le monde. En France, son incidence se situe autour de 3500 nouveaux cas par an. Le principal facteur pronostic est l'atteinte ganglionnaire. Dix à 15% des patientes présentent une récidive alors que leurs ganglions étaient histologiquement indemnes. La détection de micrométastases ou de cellules tumorales isolées non diagnostiquée par l'examen anatomopathologique pourrait améliorer la connaissance de l'évolution tumorale. Les techniques de biologie moléculaire (RT-PCR) se sont révélées très sensibles pour mettre en évidence un envahissement ganglionnaire par des cellules tumorales, mais peu spécifiques. Nous avons testé différents marqueurs biologiques caractéristiques des cellules épithéliales (CK19, MUC1, HER 1-4), des cellules cancéreuses du col utérin (HVP16-E6) ou impliqués dans le cycle cellulaire (Cycline D1, p16, p21, p27), l'angiogénèse (VEGF et VEGF-C) et l'invasion (uPA et MMP9). Nous avons caractérisé l'expression de ces marqueurs sur des échantillons humains de cols sains, de tumeurs de col de l'utérus et de ganglions lombo-aortiques et scaléniques. CK19, HPV16-E6 et MUC1 ont des niveaux d'expression significativement plus élevés dans les ganglions histologiquement envahis par des cellules tumorales que dans les ganglions indemnes. L'étude concomitante de CK19 et HPV16-E6 permet de détecter la totalité des ganglions histologiquement atteint. D'autre part, ces biomarqueurs étaient exprimés dans 6% des ganglions histologiquement indemnes d'envahissement tumoral et pour lesquels une étude rétrospective en immunohistochimie a révélé la présence de cellules tumorales. L'utilisation de CK19 et HPV16-E6 en RT-PCR est fiable et plus sensible que les techniques histologiques classiques. Notre étude conduit à proposer l'utilisation de la RT-PCR pour diagnostiquer l'envahissement ganglionnaire dans le cancer du col de l'utérus.