Conception et synthèse de nouveaux dérivés de génines triterpéniques d'Ilex à visée antipaludique

Design and synthesis of new derivatives of triterpenes from Ilex with Antimalarial activities

• Auteur / Autrice : Simone Cristina Baggio Gnoatto
• Direction : Pascal Sonnet, Grace Gosmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences et santé. Chimie fine
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Amiens

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antipaludiques

Triterpènes

Hémine

Ilex

Antipaludiques

Résumé

Le paludisme est une maladie endémique sérieuse qui représente une menace importante de santé publique en Afrique, en Asie, Océanie, et en Amérique latine. Suite à la recrudescence de la résistance du parasite, à l’origine du paludisme, aux molécules actuellement commercialisées, il devient primordial de disposer de nouvelles molécules antipaludiques. Ce travail de thèse avait pour but l’extraction, l’hémisynthèse d’analogues de l’acide ursolique et enfin l’évaluation de l’activité antipaludique des composés ainsi obtenus. Sept produits naturels ont été extraits et purifiés à partir d’espèces sud américaines Ilex paraguariensis et Ilex dumosa. Il s’agit des triterpénes de l’acide ursolique et de l’acide oléanolique et les saponosides matésaponines peracetylées ou non. L’optimisation de l'activité antipaludique de l’acide ursolique, initialement décrite, a été réalisée par pharmacomodulation du noyau triterpénique en position 3 et 28. Parmi les différents analogues de l’acide ursolique obtenus, certains ont démontré des activités intéressantes de l'ordre de nanomolaire (IC50 78 to 964 nM). Ainsi, nous avons démontré l’importance du noyau triterpénique, du groupement acétyle en C-3 et l’importance des substitutions au niveau de l’azote terminal de la chaine bis-(3-aminopropyl)pipérazine pour l’activité antipaludique. Et ceci notamment à travers des études de relation structure-activité. Enfin, l’hypothèse que ces composés agissent sur l’inhibition de la formation de β-hémazoïne a été confirmée par des études in vitro (inhibition de la formation de la β-hématine) et de modélisation moléculaire