Rôle des régulateurs du déclenchement de la mitose dans l'inhibition de la croissance des cellules tumorales mammaires par les acides gras polyinsaturés omega-3 d'origine marine

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• Auteur / Autrice : Aurélia Barascu
• Direction : Olivier Le Floch, Marie-Lise Jourdan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Tours
• Jury : Président / Présidente : Philippe Bougnoux
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christiane Guillouzo, Hubert Hondermarck

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancer -- Thérapeutique

Mitose

Kinases dépendantes des cyclines

Acides gras insaturés

Cancer du sein chez l'homme

Résumé

Les données expérimentales montrent que les acides gras polyinsaturés (AGPI) n-3 à longue chaîne d'origine marine sont capables d'inhiber la prolifération des cellules tumorales mammaires. Ce travail de thèse a eu pour objectif général d'identifier les mécanismes impliqués dans l'effet inhibiteurs de deux AGPI n-3, l'acide docosahexaénoïque DHA et eicosapentaénoïque (EPA), sur la prolifération de cellules cancéreuses mammaires. L'analyse de la progression des cellules dans le cycle cellulaire, nous a permis de montrer que l'inhibition de prolifération des cellules cancéreuses mammaires traitées par la DHA ou l'EPA était causée par un ralentissement du cycle cellulaire au niveau de la transition de la phase G2 à la mitose. L'analyse du taux des régulateurs impliqués dans cette transition a révélé que les AGPI n-3 diminuaient l'expression de la cycline B1, de la CDK1 et de la phosphatase CDC25C. Cette inhibition est la conséquence, au moins en partie, d'une diminution de la transcription des gènes codant pour ces régulateurs clés. L'activité du complexe, CDK1-cycline B1, responsable du déclenchement de la mitose, était diminué par les AGPI n-3. Par ailleurs, l'effet d'une alimentation enrichie en DHA (1% de DHAsco® contenant 40% de DHA), apportée dès la puberté, a été étudié sur un modèle de carcinogénèse mammaire chimio-induite chez des rates Sprague-Dawley. Le DHAsco® joue un rôle réel dans la prévention de la carcinogénèse mammaire en diminuant de près de la moitié l'incidence tumorale par rapport au régime témoin, riche en acide oléique. Cette expérience a également montré que la croissance tumorale mammaire était dépendante de la capacité des animaux à stocker le DHA dans leur tissus adipeux.