Rôle physiopathologique du récepteur minéralocorticoïde dans le coeur et la peau : comparaison avec le rôle du récepteur glucocorticoïde
Auteur / Autrice : | Yannis Sainte-Marie |
Direction : | Frédéric Jaisser |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie et physiopathologie |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 7 |
Résumé
Les récepteurs minéralocorticoïde (RM) et glucocorticoïde (RG) agissent comme des facteurs de transcription ligand-dépendant. Leur co-expression et leur forte homologie posent le problème de leur spécificité d'action. Pour étudier leurs rôles in vivo, le laboratoire a généré des modèles transgéniques permettant la surexpression ciblée et inductible d'un récepteur. Cette stratégie a permis d'étudier les conséquences fonctionnelles de la surexpression du RM ou du RG dans les cardiomyocytes ou les kératinocytes. Dans les cardiomyocytes, la surexpression du RM induit l'augmentation du courant calcique de type L et la diminution du courant potassique transitoire. Ce remodelage ionique est associé à des arythmies ventriculaires. En comparaison, la surexpression du RG induit les mêmes modifications et également la diminution des courants sodique et potassique lent. Ce remodelage ionique induit des troubles de la conduction cardiaque mais pas d'arythmie ventriculaire. Ces modèles transgéniques ainsi qu'un modèle d'expression d'un ARN antisens du RM ont été utilisés pour initier, grâce à des puces à oligonucléotides, une étude des transcrits régulés par le RM ou le RG. Dans la peau, la surexpression du RM induit une hypotrophie de l'épiderme et une alopécie caractérisée par la dégénérescence des follicules pileux. En comparaison des effets connus des glucocorticoïdes, le RM et le RG partageraient dans la peau des actions en partie comparables. Ce travail de thèse participe à la reconnaissance de nouveaux rôles physiopathologiques du RM et di RG. Les résultats suggèrent que le RM et le RG possèdent, dans les tissus explorés, des fonctions communes ainsi que des fonctions propres.