Distribution cérébrale du mésylate d'imatinib (glivec®) : impact des protéines de transport d'efflux et de leur modulation par des inhibiteurs sélectifs
Auteur / Autrice : | Sébastien Bihorel |
Direction : | Michel Lemaire |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie. Pharmacocinétique |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale du Médicament (....-2009Paris) |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
L'imatinib est un anticancéreux potentiellement actif contre les tumeurs gliales cérébrales, via l'inhibition du PDGFR. Chez l'homme, ce potentiel est toutefois contrebalancé par une faible distribution cérébrale. Notre travail montre grâce à l'utilisation d'animaux déficients en P-glycoprotéine ou en Bcrp1 que ces deux protéines d'efflux limitent le passage de l'imatinib au travers la barrière hémato-encéphalique. Il montre de plus que des inhibiteurs de transporteurs d'efflux (valspodar, zosuquidar ou élacridar) peuvent accroître la distribution cérébrale de l'imatinib. Ce travail indique aussi que l'efficacité clinique de l'association imatinib-hydroxyurée contre les glioblastomes ne semble pas due à l'influence croisée de ces deux médicaments sur leur pénétration cérébrale respective. Enfin il montre que l'entrée de l'imatinib et de son métabolite actif, le CGP74588, dans des cellules gliales tumorales C6 de rat peut être modulée grâce à des inhibiteurs de transporteurs d'efflux.