Résistance du VIH-1 aux antirétroviraux dans les réservoirs anatomiques et cellulaires
Auteur / Autrice : | Jade Ghosn |
Direction : | Christine Rouzioux |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la matière. Virologie |
Date : | Soutenance en 2006 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine |
Mots clés
Résumé
Nous avons montré que la présence de souches virales résistantes aux antirétroviraux était très fréquente (70 %) dans le sperme de ces sujets. De plus, les profils de résistance aux antirétroviraux étaient différents dans 30 % des cas entre le compartiment génital et le compartiment sanguin, confirmant la compartimentalisation du VIH. Enfin l'archivage des mutations de résistance dans les cellules infectées était différent entre les deux compartiments. Le deuxième travail de recherche nous a permis de montrer pour la première fois que le ténofovir atteignait des concentrations efficaces dans le sperme alors que l'enfuvirtide ne franchissait pas la barrière hémato-testiculaire du fait de sa polarité et de son poids moléculaire élevé. Enfin, nous avons étudié par clonage les quasi-espèces du réservoir cellulaire sanguin chez des patients infectés par une souche VIH-1 résistante au moment de la primo-infection. Nous avons montré que le stock viral cellulaire établi précocement au moment de la primo-infection est composé de façon extrêmement homogène de virus résistants.