Obtention et caractérisation de cellules dendritiques canines issues de monocytes

Generation and characterization of in vitro canine monocytes derived dendritic cells

• Auteur / Autrice : Catherine Bonnefont-Rebeix
• Direction : Dominique Rigal
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Immunothérapie

Monocytes

Chien

Cellules dendritiques

Résumé

Les cellules dendritiques (DC) sont largement étudiées chez l’homme et dans d’autres espèces animales, du fait de leur rôle central dans la régulation du système immunitaire. Leur forte capacité à présenter l’antigène a conduit à leur utilisation en immunothérapie vaccinale anti-tumorale. Le chien étant un très bon modèle dans les maladies auto-immunes, les greffes et les cancers, une meilleure caractérisation des DC canines (cDC) serait utile. Dans la première partie de ce travail, les cDC issues de monocytes (cMo-DC) et obtenues avec les facteurs de croissance cGM-CSF et cIL-4 expriment la molécule de costimulation CD86, spécifiquement induite par l’IL-4 canine (cIL-4), et le blocage du CD86 entraîne une inhibition de la prolifération induite par les cMo-DC en MLR. Dans la seconde partie, l’expression du TLR3 est explorée, ce récepteur étant fonctionnellement important et plus spécifiquement présent sur les DC humaines. Il s’avère que seules les cMo-DC montrent une forte expression intracellulaire du TLR3, comparativement aux autres leucocytes. Ainsi, étant donné le manque de marqueurs canins spécifiques, ce travail contribue à une meilleure caractérisation des cMo-DC, pouvant aider à leur utilisation en immunothérapie

Dentritic cells (DC) are widely investigated in human and many species, since they play a key role in the regulation of the immune system with their unique capacity of priming naïve T cells. Their high potency in antigen presentation has led several investigators to use them as vaccine adjuvants in therapy against tumors. Since dog is considered as a very interesting model in immune-mediated diseases, grafts and cancers, a better characterization of canine DC (cDC) is required. In the first part of this study, the expression of the costimulatory molecule CD86 was shown to be induced specifically by canine IL-4 on canine monocyte-derived DC (cMo-DC) in the presence of cGM-CSF plus cIL-4. The blocking of this CD86 led to the inhibition of cMo-DC-induced proliferation in MLR. The second part investigated the TLR3, a member of functionally important receptors family found to be more specifically expressed in human DC. TLR3 expression was strongly revealed at intracellular level in cMo-DC in comparison with other white blood cells. Therefore, since there is a lack of canine specific markers, these results contribute to a better characterization of cMo-DC, and may help for their use in immunotherapy