Profils d'expression des gènes de l'apoptose (caspases et XIAP) impliqués dans la pathologie prostatique

Expression of apoptotic denes (caspases and XIAP) implicated in prostate pathology

• Auteur / Autrice : Myriam Decaussin-Petrucci
• Direction : Mohamed Benahmed
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Apoptose

Cytopathologie

Prostate

Prostate -- Cancer

Résumé

Il existe 2 pathologies prostatiques principales : l’hyperplasie prostatique bénigne (HPB) et le cancer. L’apoptose est au centre des mécanismes physiopathologiques prostatiques. Pour l’HPB, nous avons travaillé sur du tissu de patients traités par un inhibiteur de la 5 alpha réductase (Finastéride). Nous avons montré que l’apoptose des cellules épithéliales était précoce (6-8 jours) et qu’elle faisait intervenir la voie des caspases effectrices, elle-même activée par la voie mitonchondriale. Ce travail permet de mieux comprendre les mécanismes d’induction de l’apoptose du Finastéride. Pour le cancer de la prostate, nous avons étudié l’étape effectrice de l’apoptose sur du tissu tumoral et non tumoral provenant de mêmes patients. L’expression de la molécule antiapoptotique XIAP est fortement augmentée dans la tumeur par rapport au tissu sain, alors que la caspase-3 activée est diminuée. Ces résultats suggèrent le rôle clé de l’XIAP dans le cancer de la prostate

There are two main prostatic diseases: Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) and cancer. Apoptosis has been identify to be the key mechanism in prostate pathology. To better understand prostate apoptosis, research on human prostatic tissues are needed. Firstly, we studied in prostate tissues from mens displaying BPH the mechanism of action of anti-androgens such as finasteride, which inhibits 5 alpha reductase, involved in the metabolisme of testosterone. The apoptotic process peaked after 6-8 days of treatment in epithelial prostatic cells and was linked to an activation of effector caspases and the mitochondrial pathway. Secondly, we study apoptosis on tumoral and non tumoral prostatic tissues from the same patients, to clear through inter-individual variations. We showed that XIAP was overexpressed in tumoral prostate tissues compared to their non-tumoral counterparts, whereas active caspase-3 levels were decreased. These results suggested the key role of XIAP in prostate cancer