Chirurgie expérimentale : identification de nouvelles stratégies thérapeutiques dans les sarcomes et les fibromatoses agressives

• Auteur / Autrice : Sylvie Bonvalot
• Direction : Jean-Yves Blay
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chirurgie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimiothérapie

Fibromatose

Perfusion isolée

TNF (cytokines)

Sarcome

Résumé

La perfusion de membre sous circulation extra corporelle avec le TNFa et le melphalan permet d’éviter dans 80% des cas des amputations dans les sarcomes de membre évolués. Dans l’intervalle de doses de TNFa utilisées dans notre étude de phase II randomisée, nous n’avons pas montré d’effet/dose sur les réponses objectives, mais les doses les plus élevées ont entraîné significativement davantage d’effets secondaires systémiques. Une dose de 1mg est licite et permet d’alléger la procédure et d’en diminuer les coûts. Cette technique est cependant limitée par le pôle supérieur de la tumeur. La mise au point sur l’animal d’une technique expérimentale de perfusion pelvienne sous circulation extra corporelle, permet de dépasser la limite anatomique des perfusions de membres. En associant un stop flow et une combinaison anti-g, on obtient des ratios élevés de concentration de médicaments entre la région anatomique perfusée et la circulation systémique, et on diminue les fuites de médicament d’un secteur vers l’autre. Nous suggérons que seul un sous groupe de patients atteints de fibromatoses périphériques nécessite réellement un traitement local agressif. Quand la chirurgie est finalement indiquée, des marges saines sont nécessaires. La qualité de la chirurgie et de la péritonectomie des sarcomatoses reste déterminante, puisque les médianes de survies sans récidives locale, métastatique et globale sont respectivement de 12. 5, 18 et 29 mois, sans différence détectée par l’adjonction de la chimiothérapie intrapéritonéale. En revanche, le bénéfice sur la survie globale de la chirurgie secondaire des tumeurs stromales digestives métastatiques traitées par Imatinib reste à évaluer dans un essai prospectif