Expression et fonction de Sox3 : du développement gonadique au contrôle de l'initiation de la spermatogenèse : étude d'un modèle de souris Sox3 KO et application à l'infertilité chez l'homme

• Auteur / Autrice : Gérald Raverot
• Direction : Michel Pugeat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Différenciation sexuelle

Gènes Sox

Stérilité masculine

Spermatogenèse

Résumé

Sox3 a été proposé comme étant un gène clé du déterminisme sexuel. Cependant, les souris males Sox3 ko présente un développement testiculaire normal mais sont infertiles et présentent une altération de la spermatogenèse dès la période postnatale. A P14, les souris Sox3 ko n'avaient presque plus de cellules germinales en dehors des spermatogonies indifférenciées. Par immunohistochimie il a été démontré que Sox3 était exprimé par une sous-population de cellules germinales proliférantes localisées à la base des tubes séminifères. L'expression Sox3 colocalise avec neurogenin 3, un facteur de transcription impliqué dans la différentiation des spermatogonies. En l'absence de Sox3 l'expression de Ngn3 est réduite alors que celle d'Oct4, marqueur des spermatogonies indifférenciées est augmentée. Sox3 est donc exprimé par les spermatogonia As, Apr et Aal et, par une voie impliquant ngn3, est nécessaire à la spermatogenèse. Nous avons supposé que des mutations SOX3 pourraient se produire dans un groupe de patients infertiles. Cependant, nos données indiquent que les mutations dans le gène SOX3 ne sont pas une cause fréquente d'infertilité masculine