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des thèses françaises
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Conception rationnelle, synthèse et évaluation préclinique de nouvelles molécules actives contre la maladie d'Alzheimer
| Auteur / Autrice : | Pierre Bohn |
| Direction : | Francis Marsais |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Chimie organique |
| Date : | Soutenance en 2006 |
| Etablissement(s) : | Rouen, INSA |
| Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire de chimie organique fine et hétérocyclique (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime ; 1970-1995) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative en progression constante dans nos pays développés. Le traitement actuel le plus courant repose sur des anticholinestérasiques permettant la restauration partielle du tonus cholinergique central, mais ils présentent l'inconvénient d'inhiber aussi la cholinestérase periphérique causant alors des effets indésirables. Ce travail présente un concept de bioprécurseur pouvant remédier à ce problème. Ce travail inclut la préparation de différents couples bioprécurseur / principe actif, leur évaluation in vitro et in vivo. Des essais in vitro portant sur l'inhibition de l'acétylcholinestérase et sur la fixation des molécules sur les récepteurs muscariniques ont permis de sélectionner trois composés d'intérêt. Une étude in vivo permettant la sélection d'un composé prometteur a été menée chez la souris.