Synthèse et caractérisation d’atropisomères hétérocycliques : préparation d’une librairie et applications à la reconnaissance énantiosélective

Synthesis and characterisation of heterocyclic atropisomers : chiral library and applications in enantioselective recognition

• Auteur / Autrice : Federico Andreoli
• Direction : Christian Roussel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Thiourée

Énantiomères

Racémisation

Chiralité

Résumé

Nous avons réalisé la synthèse d'une série de sélecteurs chiraux atropisomériques dont la structure est dérivée de l’o-(aminophényl)-thiazoline thione. Une librairie de thiourées, d’amides, de thioamides ainsi que de bis-thiazoline thiones a été préparée sous forme racémique avec d'excellents rendements, à partir de réactifs peu coûteux. De plus, la voie de synthèse des composés énantiopurs a été mise au point, les conditions de séparation par CLHP chirale définies, les énantiomères caractérisés chimiquement et les configurations absolues déterminées. Lors du travail de synthèse, une voie de synthèse originale pour l’obtention de dérivés du thiazolobenzimidazol et une méthode de racémisation catalysée par les acides du précurseur ont été développées. Les propriétés énantiosélectives de notre librairie ont enfin été testées par RMN pour la reconnaissance d'amino-acides et en catalyse asymétrique. L'importance de la conformation de la thiourée a été mise en évidence.

A series of atropisomeric chiral selectors derived from o-(aminophenyl)-thiazoline thione was synthesised. A library of thioureas, amides, thioamides and bis-thiazoline thiones was prepared in racemic form with good yields, starting from low-cost materials. Moreover, we have synthesised these compounds as pure enantiomers, defined the HPLC separation conditions, and completely characterised the enantiomers, also in terms of absolute configuration. In parallel to the synthesis of atropisomers, we have carried out a novel synthesis of thiazolobenzimidazole derivatives and developed an acid catalysed racemisation process for the precursor thiazoline thione. The enantioselective abilities of these compounds have been tested in NMR recognition of aminoacids and also in asymmetric catalysis. The importance of the thiourea conformation in the chiral recognition process was underscored.