Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor : étude de la relation génotype-phénotype

par Corinne Frère

Thèse de doctorat en Nutrition. Aspects moléculaires et cellulaires

Sous la direction de Marie-Christine Alessi.

Soutenue en 2006

à Aix Marseille 2 .


  • Résumé

    Le Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor (TAFI) est un inhibiteur de la fibrinolyse. Les taux plasmatiques de TAFI Ag présentent une forte variabilité interindividuelle faiblement expliquée par les facteurs environnementaux. Nous avons évalué la contribution des polymorphismes du gène à la variabilité des taux de TAFI Ag. Deux polymorphismes (T+1583A et -2345 2G/1G) ont un effet additif expliquant 25 % de la variabilité des taux. Nous avons ensuite étudié le lien entre polymorphismes du gène du TAFI et risque de maladie coronaire. L’allèle Thr147 est un facteur de risque de survenue d’infarctus du myocarde. Nous avons enfin mesuré les variations des taux plasmatiques de TAFI Ag chez des patients durant l’infarctus du myocarde et la thrombolyse. Ce travail a permis d’objectiver le rôle de la plasmine comme activateur du TAFI in vivo. L’utilisation d’inhibiteurs du TAFI comme traitement adjuvant au cours de la thrombolyse semble une perspective thérapeutique intéressante.

  • Titre traduit

    Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor : relation between genotype and phenotype


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor (TAFI) is a fibrinolysis inhibitor. A great interindividual variability in TAFI Ag levels has been described. In this work, we have demonstrated that TAFI gene polymorphisms explain 25% of TAFI level variability. This effect seems to be the consequence of the action of 2 polymorphisms. A trans-ethnic study enabled us to identify the T+1583A and -2345 2G/1G polymorphisms as potently QTNs. We have further studied the association between TAFI polymorphisms and coronary heart disease and demonstrated that the Thr147 allele is a risk factor for coronary heart disease. Finally, we have studied TAFI levels during myocardial infarction and thrombolysis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (123-[28] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 155-122

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