Les peptides bêta-amyloïdes stimulent la production des endozépines par les astrocytes de rat en culture : Implication des récepteurs des peptides N-formylés

par Tursonjan Tokay

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire. Neurosciences

Sous la direction de Marie-Christine Tonon.

Soutenue en 2005

à Rouen .


  • Résumé

    Les endozépines (EZ), ligands naturels des récepteurs des benzodiazépines incluant le diazepam-binding inhibitor (DBI) et les peptides dérivés, sont exclusivement synthétisées par les cellules gliales. La présence de taux élevés d'EZ dans le LCR de patients atteints de la maladie d'Alzheimer nous a conduits à étudier les effets des peptides β-amyloïdes (βA) sur la production des EZ par les astrocytes de rat en culture. Les peptides βA préalablement agrégés stimulent la libération des EZ, activent la transcription du gène codant le DBI et augmentent le contenu intracellulaire en EZ. Les peptides βA stimulent également la prolifération astrocytaire. L'effet des peptides βA sur la libération d'EZ met en jeu des récepteurs pharmacologiquement apparentés aux récepteurs des peptides N-formylés. Son action sur la sécrétion d'EZ nécessite l'activation de PKA et de PKC, ainsi qu'un influx de calcium. Ces travaux suggèrent l'implication des EZ dans le développement de la maladie d'Alzheimer.

  • Titre traduit

    Beta-amyloid peptides stimulate endozepine production in cultured rat astrocytes. Implication of N-formyl peptide receptors


  • Résumé

    Endozepines (EZ), the endogenous ligands for benzodiazepine receptors, include diazepam-binding inhibitor (DBI) and related peptides. In the CNS, EZ are exclusively expressed in glial cells. Clinical studies have revealed changes in EZ content in the CSF of patients with Alzheimer's disease. The aim of the present study was to determine the effects of β-amyloid peptides (Aβ) on the biosynthesis and release of EZ by cultured rat astrocytes. Aggregated Aβ stimulate EZ release, activate DBI gene transcription, and increase intracellular EZ content. Aβ also stimulate astrocyte proliferation. The effect of Aβ on EZ secretion is mediated through activation of receptors functionally coupled to PLC and pharmacologically related to N-formyl peptide receptors. The present study has also shown that PKA, PKC and calcium influx are involved in Aβ-induced stimulation of EZ release from astrocytes. These dara suggest that EZ play a role in the development of Alzheimer's disease.

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  • Détails : 195p.
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  • Annexes : Bibliogr.60 réf

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