Les peptides bêta-amyloïdes stimulent la production des endozépines par les astrocytes de rat en culture : Implication des récepteurs des peptides N-formylés
Auteur / Autrice : | Tursonjan Tokay |
Direction : | Marie-Christine Tonon |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire. Neurosciences |
Date : | Soutenance en 2005 |
Etablissement(s) : | Rouen |
Mots clés
Résumé
Les endozépines (EZ), ligands naturels des récepteurs des benzodiazépines incluant le diazepam-binding inhibitor (DBI) et les peptides dérivés, sont exclusivement synthétisées par les cellules gliales. La présence de taux élevés d'EZ dans le LCR de patients atteints de la maladie d'Alzheimer nous a conduits à étudier les effets des peptides β-amyloïdes (βA) sur la production des EZ par les astrocytes de rat en culture. Les peptides βA préalablement agrégés stimulent la libération des EZ, activent la transcription du gène codant le DBI et augmentent le contenu intracellulaire en EZ. Les peptides βA stimulent également la prolifération astrocytaire. L'effet des peptides βA sur la libération d'EZ met en jeu des récepteurs pharmacologiquement apparentés aux récepteurs des peptides N-formylés. Son action sur la sécrétion d'EZ nécessite l'activation de PKA et de PKC, ainsi qu'un influx de calcium. Ces travaux suggèrent l'implication des EZ dans le développement de la maladie d'Alzheimer.