Élaboration de copolymères à base de biopolyesters pour la libération contrôlée de principes actifs

Design and synthesis of biopolyester based copolymers for controlled drug release

• Auteur / Autrice : Laurianne Timbart
• Direction : Valérie Langlois
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie des polymères
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tumeurs

Vessie

Encapsulation (électronique)

Copolymères statistiques

Copolymères séquencés

Copolymères greffés

Polyesters aliphatiques

Mots clés libres

Copolymères statistiques

Résumé

Les poly(3-hydroxyalcanoate)s ou P(3-HA)s, sont des polyesters aliphatiques d'origine naturelle, comportant des chaînes latérales saturées ou insaturées de différentes longueurs, produits par des bactéries. Les propriétés de biodégradabilité et de biocompatibilité confèrent à ces polymères naturels de vastes possibilités d'utilisation, notamment dans le domaine biomédical. Notre objectif a consisté à élaborer de nouveaux matériaux à base de P(3-HA)s afin d'améliorer leurs propriétés. Pour cela, des copolymères à base de P(3-HA)s et de polymères semi-cristallins (poly(ε-caprolactone) ou poly(acide lactique)) de structures différentes telles que des copolymères à blocs, greffés et statistiques, ont été synthétisés. La présence d'insaturations sur les chaînes latérales a permis de préparer des copolymères fonctionnalisés. Les copolymères à blocs ont été utilisés pour préparer des nanoparticules par nanoprécipitation. Les nanoparticules obtenues sont susceptibles d'encapsuler et de libérer de manière contrôlée, en fonction du pourcentage de P(3-HA) dans le copolymère, de la doxorubicine, un agent anti-tumoral utilisé lors de thérapies des tumeurs de la vessie. Ces systèmes nanoparticulaires présentent des propriétés de mucoadhésivité particulièrement favorables pour des systèmes de vectorisation endocavitaire.

Poly(3-hydroxyalkanoate)s (P(3-HA)s), are aliphatic biopolyesters with saturated and unsaturated side chains of different lengths. They are produced by a wide range of microorganisms. These biopolymers are biodegradable and biocompatible and can be used for biomedical applications. The aim of the study was to investigate and improve the properties of novel materials based on P(3-HA)s. Copolymers based on P(3-HA)s and semi-crystalline polymers (poly(ε-caprolactone) or poly(lactic acid)) with different structures e. G. Block, graft or statistic copolymers, were synthesized. The presence of unsaturated units on side chains affords us the ability to prepare functionalised copolymers. Block copolymers were used to prepare mucoadhesive nanoparticles by nanoprecipitation and encapsulating doxorubicin. Doxorubicin is a chemotherapeutic agent used to treat bladder disease. The amount of P(3-HA) in the copolymers was used to control the release of doxorubicin.