Approche environnementale et génétique de la sensibilité comportementale et moléculaire à deux psychotropes : la cocaïne et la fluoxétine

Environmental and genetic approach of the behavioral and molecular sensitivity to two psychotropic : cocaine and fluoxetine

• Auteur / Autrice : Claire Crozatier
• Direction : Bruno Giros
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analyse comportementale

Psychopathologie

Fluoxétine

Effets psychotropes

Cocaïne

Mots clés libres

Calcineurine

Résumé

Ce travail de thèse porte sur la sensibilité à deux psychotropes : un psychostimulant (la cocaïne) et un antidépresseur (la fluoxétine). Nous avons d'abord exploré l'impact d'une perturbation de l'environnement prénatal (cocaïne in utero) sur la sensibilisation comportementale adulte à la cocaïne. Nous avons observé une modification du profil comportemental de sensibilisation des souris. Nous avons par ailleurs étudié le rôle de la calcineurine dans le mode d'action de ces deux psychotropes grâce à un modèle de surexpression génétique (CN98). Les réponses comportementales et moléculaires à la cocaïne et la fluoxétine étaient potentialisées et la localisation sub-cellulaire d'une sous-unité d'un récepteur au glutamate était perturbée. Finalement, de nombreux phénotypes modifiés chez ces souris ont pu être normalisés par un traitement thymorégulateur au valproate, ce qui permet de discuter de l'utilisation des modèles animaux pour l'étude des maladies psychiatriques.

In this study, we investigated in mice the sensitivity to two psychotropic : a psychostimulant (cocaine) and an antidepressant (fluoxetine). We first explored the impact of a disturbance of the antenatal environment (cocaine in utero) on adult behavioral sensitization to cocaine. We observed a modification of the behavioral sensitization profile to cocaine in mice prenatally exposed to this drug. Otherwise, we studied the role of the phosphatase calcineurin in the effects of this two psychotropic using genetic overexpression (CN98 mice). We observed that the behavioral and molecular responses to cocaine and fluoxetine were potentiated and the sub-cellular localization of a glutamate receptor sub-unit was disturbed. Finally, many phenotypes modified in these mice had been normalized by a mood regulator treatment (valproate), which makes it possible to discuss of the use of the animal models for the study of the psychiatric diseases.