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des thèses françaises
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| Auteur / Autrice : | Yeşim Aktaş |
| Direction : | Patrick Couvreur |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Pharmacotechnie |
| Date : | Soutenance en 2005 |
| Etablissement(s) : | Paris 11 |
| Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) |
Mots clés
Résumé
L'objectif de ce travail était de développer une formulation d'un peptide Z-DEVD-FMK qui est un inhibiteur de caspase et qui a été utilisé dans des expériences in vivo chez l'animal depuis un dizaine d'années où il a démontré son efficacité pour limiter les dommages causés par une ischémie cérébrale. Compte-tenu de l'incapacité de ce peptide de passer la barrière hématoencéhalique (BHE), nous avons développé une méthode non invasive basée sur le ciblage actif par des particules colloïdales capables de traverser la BHE et de véhiculer l'inhibiteur de caspase jusqu'au cerveau. Dans ce but, des nanoparticules de chitosan-PEG-biotine encapsulant le peptide et modifiées par la conjugaison d'OX26-streptavidine ont été développées en plusieurs étapes. Ces travaux ont permis de montrer que ce nouveau système vecteur particulaire "adressé" est capable de traverser la BHE et d'entrer dans les tissus cérébraux après une injection intraveineuse. Ces nouvelles nanoparticules sont un vecteur prometteur pour apporter des doses thérapeutiques d'un inhibiteur de caspase dans le cerveau et le libérer pour la prévention de la mort neuronale dans les cas d'ischémie.