Synthèse d'alpha-tétralones par voie radicalaire : applications à la synthèse de benzazépines, naphtalènes et c-arylcglycosides

Free radical synthesis of alpha-tetralones : applications in organic synthesis

• Auteur / Autrice : Alejandro Cordero-Vargas
• Direction : Béatrice Quiclet-Sire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés libres

Cyclisation

Xanthates

Résumé

Au cours de cette thèse, nous nous sommes intéressés en particulier à la synthèse d'alpha-tétralones par voie radicalaire des xanthates et à leurs applications synthétiques. Les travaux menés au laboratoire depuis plusieurs années ont permis d'élaborer une voie d'accès aux α-tétralones diversement substituées par cyclisation radicalaire sur un noyau aromatique activé ou non. Cette méthode emploie des conditions expérimentales assez douces et autorisent ainsi de nombreux groupes fonctionnels portés par les substrats de départ. Les α-tétralones préparées par notre méthode ont été utilisées comme précurseurs pour la synthèse de divers composés d'intérêt pharmacologique. Ainsi, de nouvelles voies d'accès à des benzazépines, des naphtalènes et des C-arylglycosides ont été développées au cours de ces travaux. L'efficacité de ces stratégies a été par ailleurs confirmée par l'achèvement de quatre synthèses totales de produits naturels ou d'intérêt pharmaceutique. Ainsi, la 10-norparvulenone, la O-méthylasparvénone, le tolvaptan et l'analogue fluoré du tolvaptan ont été synthétisés.

This thesis describes the preparation of alpha-tetralones using xanthate free radical chemistry and its application in organic synthesis. The work that has been established in the laboratory for several years permitted the elaboration of a route to substituted α-tétralones by radical cyclisation onto an aromatic ring. The reaction conditions used in this method are mild and a range of functional groups are tolerated. The α-tetralones prepared by this method were used as precursors for the synthesis of compounds of biological interest. Thus, new access to benzazepines, naphthalenes and C-arylglycosides were developed in the course of this work. The great applicability of these strategies was confirmed by the achievement of four total syntheses: the natural products 10-norparvulenone, O-methylasparvenone, tolvaptan and an analogue of tolvaptan were synthesised.