Résistance de niveau intermédiaire à la gentamicine chez Enterococcus faecalis : sélection, étude du mécanisme et impact thérapeutique

Intermediate level of gentamicin resistance in enterococcus faecalis : selection, mechanism of resistance and therapeutic impact

• Auteur / Autrice : Élisabeth Aslangul
• Direction : Bruno Fantin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et pathologie des épithéliums
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Résistance bactérienne aux médicaments

Gentamicine

Enterococcus faecalis

Résumé

Le traitement des infections graves à entérocoque nécessite l'association synergique d'un antibiotique actif sur la paroi bactérienne (amoxicilline ou glycopeptide) à la gentamicine. Les résistances acquises aux antibiotiques touchent ces trois classes chez Enterococcus. L'impact de ces résistances ainsi que les facteurs prédictifs de l'activité des antibiotiques in vivo déterminent l'attitude thérapeutique probabiliste. Les entérocoques VanB sont résistants à la vancomycine, mais sensibles à la teicoplanine. Les monothérapies de chaque glycopeptide et de gentamicine sont inefficaces et elles sélectionnent des mutants résistants. Seule l'association de la teicoplanine et de la gentamicine prévient l'émergence de la résistance. La résistance à la gentamicine de haut niveau (CMI ≥ 500 μg/ml) conférée par des enzymes, empêche les synergies. Nous décrivons un nouveau mécanisme de résistance à la gentamicine chez Enterococcus, par défaut de transport actif. La synergie avec Pamoxicille est perdue si la résistance est de haut niveau.

The association of a cell-wall active antibiotic (amoxicillin or glycopeptid) with gentamicin is required to treat severe enterococcal infections. Aquired antibiotic resistance in enterococci affects glycopeptides, especially vancomycin, and gentamicin. VanB enterococci are resistant to vancomycin, susceptible to teicoplanin. Both glycopeptides and gentamicin alone selected resistant mutants in E. Faecalis. The association of teicoplanin and gentamicin was efficient and prevented the emergence of resistance. High level gentamicin resistance (MIC ≥ 500 μg/ml) is confered by modifying enzymes in enterococci and prevents synegism. We described a new gentamicin mechanism of resistance in E. Faecalis, by uptake impairement wich prevent Amo synergism when the MIC is greater than 500 μg/ml. Time-kill curves are not predictive of the efficacy in vivo. We developped a new non isotopic method of intracellular gentamicin concentration determination.