Génomique fonctionnelle des canaux ioniques cardiaques

par Céline Marionneau

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Biologie moléculaire

Sous la direction de Sophie Demolombe.

Soutenue en 2005

à Nantes , dans le cadre de École doctorale chimie biologie (Nantes) , en partenariat avec Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques (autre partenaire) .


  • Résumé

    La génomique fonctionnelle des canaux ioniques cardiaques consiste en l'étude de l'expression des gènes codant pour les sous-unités des canaux ioniques dans diverses situations physiologiques ou pathologiques ainsi que de sa corrélation avec l'activité électrique cardiaque. La première étude de ce travail a défini les déterminants moléculaires responsables de la spécialisation de l'activité électrique des différentes régions du coeur murin adulte dans des conditions normales. La caractérisation de l'expression des gènes codant pour des facteurs de transcription dans ces mêmes régions a fourni par ailleurs des éléments majeurs pour la compréhension de cette compartimentation. L'adaptation de l'expression de ces gènes en réponse à diverses situations expérimentales, ou autrement dit le remodelage moléculaire, a ensuite été évaluée dans différents modèles d'étude. Une étude gène-fonction chez les souris SCN5A+/- a d'une part mis en évidence l'expression différentielle de deux facteurs de transcription potentiellement clefs dans le remodelage associé à la détérioration avec l'âge des anomalies de conduction intra-ventriculaire. Deux études pharmacogénomiques de l'amiodarone et de l'ivabradine ont d'autre part montré le rôle potentiel du remodelage ionique en tant qu'acteur thérapeutique.


  • Résumé

    Functional genomics of cardiac ion channel genes consist in the study of ion channel gene expression and modulation in relation to various physiological and pathological conditions and its link with cardiac electrical activity. In an initial study, the distribution of ion channel gene expression in different regions of the normal adult mouse heart was evaluated. The regional distribution of transcription factor genes was then completed in the same regions to gain further insight into the molecular mechanisms regulating regional specialization in electrical function. Gene expression adaptation or remodelling as induced by various conditions was also the aim of several investigations. A gene to function study in SCN5A+/- mice first showed the differential expression of two transcription factor genes in relation with the myocardial remodelling associated with the age-related progressive deterioration of ventricular conduction defects. Pharmacogenomic investigations of amiodarone and ivabradine then suggested the ionic remodelling as a possible pharmacological action of drug.

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  • Détails : 1 vol. (218 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie f. 177-209

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