Étude des voies de signalisation dans le phénomène de resténose intra-stent : implication de la protéine G monomérique RhoA et de son effecteur Rho-kinase
Auteur / Autrice : | Patrice Guérin |
Direction : | Gervaise Loirand |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Physiologie vasculaire |
Date : | Soutenance en 2005 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008) |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
La resténose intra-stent est une nouvelle pathologie induite par l'implantation d'une endoprothèse (stent). Elle résulte d'une prolifération des cellules musculaires lisses (CML), une migration et une production excessive de matrice extracellulaire. Le but de ce travail est d'analyser (i) les conséquences histologiques de l'implantation du stent dans un modèle de culture d'artère mammaires "ex-vivo" ; (ii) l'activité de RhoA, régulateur majeur de la prolifération et la migration des CML, après implantation du stent et de déterminer son rôle dans la formation de la néointima ; (iii) l'impact du mode d'implantation du stent sur l'épaississement néointimal dans le segment stenté et dans la zone bordante. Notre étude montre que le modèle d'artères mammaires humaines est fiable pour l'étude des conséquences histologiques de l'implantation d'un stent. Le stent induit une activation de RhoA, et l'effet inhibiteur de la rapamycine sur l'expression de RhoA a un rôle clé dans son effet limitant de la resténose. Par l'utilisation de stent actif libérant la rapamycine, nous démontrons l'intérêt de l'implantation directe du stent pour limiter l'effet de bord.