Recherche Avancée

Thèse soutenue

Régulation du Calcium dans les Cellules Non-Excitables

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Auteur / Autrice : Shyue-Fang Hsu-Battaglia
Direction : Jean-Louis Guéant
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Médecine
Date : Soutenance en 2005
Etablissement(s) : Nancy 1
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Nancy I. Faculté de médecine (1970-2011)

Résumé

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La voie d'entrée du calcium implique les canaux contrôlés par les réserves intracellulaires (store-operated channels, SOC). Dans les cellules de mammifères, le canal SOC le plus étudié est le canal CRAC (calcium release-activated Ca2+ channel). Dans les cellules myéloïdes dendritiques de souris, nous avons étudié le mécanisme de signalisation par le calcium par des techniques d'imagerie calcique et d'électrophysiologie. Nos résultats ont permis de montrer que ces cellules n'expriment pas plus de canaux couplés au voltage que de canaux couplés à la dihydropyridine (DHP). Au contraire, la DHP participe à la mobilisation de calcium des réserves intracellulaires ce qui induit une entrée de calcium par l'intermédiaire de CRAC. De même, la signalisation par l'ATP dans ces cellules conduit principalement à une mobilisation de calcium plutôt qu'une entrée par les canaux de la membrane plasmique. CRAC constitue la voie prédominante d'entrée du calcium après fixation de l'ATP. Nous avons montré que CRAC est activé dans des conditions physiologiques ce qui implique la maturation des cellules myéloïdes dendritiques de souris. Nous avons aussi détecté CRAC dans des lignées cellulaires de drosophiles. Les caractéristiques de son activation ainsi que ses propriétés biophysiques sont comparables à celles des cellules de mammifères, mais sans phase d'inactivation très rapide chez la drosophile. Enfin, nous avons identifié un nouveau mécanisme de modulation des SOC. Notre étude sur des cellules acinaires pancréatiques de rat AR42J et les cellules humaines embryonnaires de rein HEK 293 a permis de montrer que les phosphatases à tyrosine en particulier PTP1B sont impliquées dans l'inactivation de l'entrée de calcium après déplétion des réserves intracellulaires.