Facteurs immuno-génétiques impliqués dans le devenir du greffon et du patient après transplantation cardiaque pédiatrique

par Sylvie Di Filippo

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Olivier Bastien.

Soutenue en 2005

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Introduction : La transplantation cardiaque est une thérapeutique efficace pour l'enfant porteur de cardiopathies en stade terminal, mais son pronostic est altéré par les rejets aigus imprévisibles, la coronaropathie du greffon et les effets délétères du traitement immunosuppresseur (i. E. Néphrotoxicité), dont le déterminisme dépend de facteurs individuels mal précisés. Le but du travail est d'étudier le rôle de facteurs immuno-génétiques sur le devenir d'une cohorte de receveurs pédiatriques d'un greffon cardiaque. Matériel et méthodes : La population est représentée par des patients, transplantés avant l'âge de 18 ans et traités par tacrolimus ± corticoi͏̈des ± mycophenolate mofetil. Les anticorps anti-HLA circulants (immunité humorale) sont détectés par méthode ELISA, et les polymorphismes géniques déterminés par PCR-SSP pour IL10, TGF-ß1, VEGF et PDGF. Le rejet aigu est diagnostiqué par biopsie myocardique (classification ISHLT), la coronaropathie du greffon par angiographie coronaire et la dysfonction rénale par la clearance de la créatinine (formule de Schwartz). Résultats : Les anticorps anti-HLA préformés sont corrélés à fréquence et sévérité du rejet aigu et développement de la vasculopathie du greffon, et les anticorps anti-HLA de novo aux rejets aigus sévères. TGF-ß1 " fort-producteur " et allèle AA de VEGF sont corrélés au rejet aigu. Seul TGF-ß1 " fort-producteur " est associé à la coronaropathie. IL10 " fort-producteur " est protecteur du rejet aigu. TGF-ß1 " fort-producteur " est lié à la dysfonction rénale chronique, indépendamment des taux sériques de tacrolimus. Conclusion : Immunité humorale et polymorphismes géniques de IL10, TGF-ß1 et VEGF sont des facteurs impliqués dans le devenir des enfants transplantés cardiaques, qui pourraient permettre d'adapter individuellement suivi et thérapeutique. Des études complémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats préliminaires


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  • Détails : 1 vol. (230 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 232 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2005/1bis

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  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2005LYO10017
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