Thèse soutenue

Étude chimique et biologique des neurotoxines d'Annona muricata L. (Annonaceae) pouvant être impliquées dans la survenue des parkinsonismes atypiques en Guadeloupe
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Auteur / Autrice : Pierre Champy
Direction : Alain Laurens
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2004
Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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En Guadeloupe, la proportion des parkinsoniens présentant des syndromes atypiques résistant à la dopathérapie est anormalement élevée. Ce phénomène ne semble pas limité à l'archipel. Les individus touchés, parfois relativement jeunes, sont fortement handicapés. Leur espérance de vie est très réduite. Une étude épidémiologique a mis en évidence un lien entre la survenue de ces parkinsonismes et la consommation de plantes de la famille des Annonaceae à des fins alimentaires ou médicinales. Au cours de cette thèse, nous avons contribué à l'évaluation chimique et biologique de la neurotoxicité potentielle de ces végétaux par l'étude Annona muricata, Annonaceae la plus consommée en Guadeloupe. Un fractionnement bioguidé de ses feuilles a désigné les alcaloi͏̈des isoquinoléiques et les acétogénines comme des neurotoxines potentielles. La caractérisation de ces métabolites dans des tisanes de feuilles, un nectar commercial et la pulpe du fruit a été effectuée par spectrométrie de masse MALDI-TOF. Cette étude a confirmé la présence d'alcaloi͏̈des et a révélé celle d'acétogénines dans tous les produits testés. Une évaluation des quantités des deux classes de métabolites ingérées par les consommateurs a été réalisée. Une étude biologique de l'annonacine, principale acétogénine de l'arbre, a été menée in vitro et in vivo. La molécule induit, en intoxication sub-chronique systémique chez le rat, une neurodégénérescence étendue particulièrement marquée dans les ganglions de la base et le mésencéphale, schéma compatible avec les examens anatomopathologiques de patients guadeloupéens. Elle indique de plus que les neurones dopaminergiques ne présentent pas de sensibilité accrue à l'inhibition généralisée du complexe I. L'ensemble de ces résultats renforce l'hypothèse du rôle étiologique des Annonaceae dans les parkinsonismes atypiques guadeloupéens. Il souligne la contribution prépondérante des acétogénines, et indique que ces dernières sont principalement apportées par l'alimentation