Oxydation des LDL in vitro : mécanismes moléculaires de protection par l'aminoguanidine, régulation de l'expression de récepteur ''scavenger'' CD36 dans les macrophages humains par les lipides oxydés
Auteur / Autrice : | Iness Jedidi |
Direction : | Monique Gardès-Albert |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie |
Date : | Soutenance en 2004 |
Etablissement(s) : | Paris 5 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale du Médicament (....-2009Paris) |
Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019) |
Mots clés
Résumé
L'internalisation des lipoprotéines de basse densité oxydées (oxLDL) par les macrophages est un événement clef impliqué dans l'initiation et le développement de l'athérosclérose. La première étude avait pour objectif d'évaluer l'effet protecteur de l'aminoguanidine (AMG) vis à vis des composants lipidique et protéique des LDL oxydées par les radicaux libres oxygénés. Nous avons montré que l'aminoguanidine inhibe la peroxydation lipidique et la fragmentation de l'apo B de manière concentration dépendante. En revanche, il est peu efficace vis à vis de la carbonylation de l'apo B. Le récepteur ''scavenger'' CD36 a été identifié comme l'un des principaux récepteurs impliqués dans l'internalisation des oxLDL dans les macrophages. La seconde étude avait pour objectif de comparer les effets des oxLDL et de leurs produits d'oxydation dans la régulation de l'expression du gène CD36 au sein des macrophages humains. Nous avons montré que les oxLDL et les hydroperoxydes issus des esters de cholestérol augmentent l'expression du gène codant pour CD36 par un mécanisme impliquant probablement PPAR alpha.