Régulation de l'expression du gène PON-1 codant la paraoxonase-1 humaine

• Auteur / Autrice : Cédric Gouedard
• Direction : Robert Barouki
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Toxicologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Artériosclérose

Maladies du foie

Athérosclérose

Foie -- Maladies

Résumé

La paraoxonase-1 (PON-1) humaine est une enzyme synthétisée majoritairement dans le foie puis associée physiologiquement aux lipoprotéines de haute densité. Elle joue un rôle dans la prévention physiologique de l'athérosclérose et dans la résistance aux intoxications par les composés organophosphorés et est considérée comme une cible thérapeutique potentielle pour ces deux applications. Nous avons essayé d'identifier des voies de régulation susceptibles de moduler l'expression du gène PON-1, et en particulier de l'induire, ce qui pourrait avoir un intérêt thérapeutique dans la prévention des maladies cardiovasculaires et des intoxications par les organophosphorés. Nous avons montré que les fibrates, les glucocorticoi͏̈des et des polyphénols (quercétine, resvératrol) augmentent l'expression du gène PON-1

Human paraoxonase-1 (PON-1) is an enzyme mainly synthetized by the liver and physiologically associated with circulating high density lipoproteins. It plays a role in the physiological prevention of atherosclerosis development and in the sensitivity to organophosphates intoxications, and is now considered as a potential therapeutic terget for both applications. We tried to identify regulatory pathways, involved in the regulation of the PON-1 gene expression. Indeed, pathways susceptible to induce this expression could have an interst in the prevention of cardiovascular disease and organophosphates intoxications. We showed that fibrates, glucocorticoids and some polyphénols (quercetin, resveratrol) increase the expression of the PON-1 gene, while statins decreased it. The investigation of the molecular. . . . .