Dualité fonctionnelle du récepteur aux fragments constants des Immunoglobulines A : RFcαI ou CD89

• Auteur / Autrice : Benoit Pasquier
• Direction : Renato Costa Monteiro
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Immunologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université René Descartes. Faculté de médecine Necker enfants malades (Paris)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Macrophages

Macrophages

Récepteurs Fc

Résumé

Les IgA sériques sont décrites comme ayant des propriétés anti-inflammatoires, alors que les complexes immuns à IgA induisent des réponses inflammatoires. Nous avons identifié le récepteur aux IgA, le RFcα comme le médiateur de ces deux fonctions, activatrice et inhibitrice. Les IgA en l'absence d'antigène, ou le fragment Fab d'un Acm anti-RFcαI inhibe la réponse de récepteurs hétérologues, alors que l'agrégation du RFαI par des complexes à IgA médie l'activation cellulaire. Nous avons identifié le motif ITAM de la chaîne γ comme étant impliqué dans ces deux fonctions. L'absence d'agrégation du RFcαI induit une phosphorylation partielle de la chaine γ, permet le recrutement de la phosphatase SHP-1 au RFcαI et induit la déphosphorylation des protéines Syk, LAT et ERK.

Serum IgA is considered a housekeeper of the immune system with anti-inflammatory functions whereas IgA-immune complexes mediate inflammation. Here, we identify FcαRI or CD89 as the molecular device that determines the nature of IgA responses In the absence of sustained aggregation, receptor targeting by IgA or anti-FcαRI Fab inhibits activatory responses of heterologous receptors. The inhibitory mechanism involves recruitment of the tyrosine phosphatase SHP-1 to FcαRI, thereby affecting Syk, LAT and ERK phosphorylation. Conversely, sustained aggregation of FcαRI by multimeric ligands stimulates cell activation. Both signals require the FcαRγ-ITAM motif. Anti-FcαRI fab treatment suppresses manifestations of allergic asthma in FcαRI transgenic mice.