Développement d'une technologie de production de protéines recombinantes dans le blanc d'oeuf de poule : application aux interleukines -11 et -15 humaines

par Arnaud Léon

Thèse de doctorat en Médecine. Transgenèse

Sous la direction de Yannick Jacques.


  • Résumé

    L'objectif de ce travail était de valider avec les interleukines-11 et -15 humaines l'approche de transgenèse aviaire sélectionnée par Vivalis pour produire des protéines d'intérêt thérapeutique dans le blanc de l'œuf de poule. Cette approche repose sur l'utilisation des cellules souches embryonnaires (CSE) génétiquement modifiées par recombinaison homologue. Nous confirmons dans une lignée cellulaire aviaire la fonctionnalité des vecteurs de recombinaison homologue développés pour cibler le locus du lysozyme. Nous comparons in vitro l'efficacité de différents peptides-signaux dans le contexte de nos vecteurs de recombinaison homologue pour une exportation optimale des protéines. Enfin, nous démontrons que des CSE aviaires peuvent être modifiées par recombinaison homologue sans perdre la potentialité de coloniser l'embryon.


  • Résumé

    The aim of this project was to confirm with the interleukins-11 and -15 the possibility to produce recombinant proteins in the chick egg by the avian transgenesis approach chosen by Vivalis. The developed approach uses embryonic stem cells (ESC) genetically modified by homologous recombination. We confirm that the vectors we developed to target the lysozyme locus are functional in an avian cell line. We compare, in vitro the efficiency of several signal-peptide combined to our targeting vectors to export the proteins. At last, we prove that it is possible to modify avian ESC by homologous recombination and that modified cells are. Still able to colonize an embryo.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (213-[11] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 179-213 f. [572 réf.]

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 04 NANT 13-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7339
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