Analyse de l'état d'expression de gènes impliqués dans la différenciation ou dans le contrôle de la croissance des tumeurs thyroi͏̈diennes
Auteur / Autrice : | Valérie Porra |
Direction : | Bernard Adrien Frédéric Rousset |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie appliquée |
Date : | Soutenance en 2004 |
Etablissement(s) : | Lyon 1 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le développement de néoplasies s'accompagne d'un phénomène de dédifférenciation et d'une perte du contrôle de la multiplication cellulaire. Les tumeurs bénignes ou malignes de la thyroi͏̈de perdent la capacité de capter et de métaboliser l'iodure. L'apport d'iodure dans la lumière folliculaire se déroule normalement en deux étapes : Un captage actif au pôle basolatéral des thyrocytes dépendant du symporteur Sodium/iodure ou NIS suivi d'un transport passif au pôle apical qui pourrait être assuré par la pendrine (codée par le gène PDS) ou AIT (pour Apical Iodide Transporter). Nos objectifs ont été 1) de caractériser la pendrine dans la thyroi͏̈de grâce à la production d'Ac anti-peptide, 2) de déterminer si l'hormone thyréotrope TSH contrôle l'expression de PDS et AIT en utilisant des cellules thyroi͏̈diennes humaines en culture et la technique de RT-PCR en temps réel, 3) d'analyser les altérations de l'expression des transporteurs d'iodure NIS, PDS et AIT dans les tumeurs thyroi͏̈diennes. Pour cela, nous avons sélectionné 51 tumeurs bénignes ou malignes appartenant à différents types histologiques associées aux tissus normaux appariés à partir de la Collection de Tissus Thyroi͏̈diens du CHU de Lyon,. Nous avons montré que la pendrine est une glycoprotéine membranaire de 110-115 kDa. Contrairement au NIS, l'expression de PDS et de AIT est peu (PDS) ou pas (AIT) stimulée par la TSH. Les tumeurs thyroi͏̈diennes (bénignes et malignes) présentent un effondrement de l'expression de NIS. Alors que l'expression de PDS est diminuée dans l'ensemble des carcinomes, l'expression de AIT n'est altérée que dans les carcinomes papillaires d'architecture classique