Caractérisation moléculaire et fonctionnelle des canaux chlorure volume-dépendants : implication dans la cancerogenèse prostatique

par Loïc Lemonnier

Thèse de doctorat en Biologie. Santé

Sous la direction de Roman Skryma.

Soutenue en 2004

à Lille 1 .

mots clés

• Protéines oncogènes
• Hormonoindépendance
• Cellules neuroendocrines
• Canaux chlorures
• Prostate -- Cancer
• Canaux calciques
• Cellules -- Différenciation
• Androgènes
• Apoptose

Résumé

Le cancer de la prostate est la seconde cause de mortalité par cancer chez l'homme. Ce cancer est dépendant des androgènes dans les premiers stades de la maladie,puis évolue vers un stade androgéno-indépendant caractérisé par l'apparition de cellules neuroendocrines, par la surexpression de l'oncoprotéine Bel-2, ainsi que par une plus forte résistance à l'apoptose. Nous avons montré que les canaux chlorure volume-dépendants (VRAC) sont présents dans les cellules cancéreuses de la prostate humaine. De plus, la surexpression de Bel-2, tout comme la différenciation neuroendocrine, provoquent d'après nos résultats une forte augmentation de l'activité des VRAC. Enfin, nous avons montré au cours de cette thèse qu'il existe un couplage fonctionnel entre les VRAC et des canaux intervenant dans l'apoptose prostatique (les SOC: storeoperated channels), et que ce couplage tend à disparaître dans les cellules surexprimant Bcl-2 ou. Différenciées.

Titre traduit

Molecular and functional characterization of volume-regulated chloride channels : involvement i prostate physiopathologies

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