Rôle des cellules dendritiques et des lymphocytes T CD8+ dans la physiopathologie du lupus érythémateux systémique

par Patrick Blanco

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales. Biologie - Santé

Sous la direction de Jean-François Moreau.

Soutenue en 2004

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Le lupus erythémateux systémique (LES) représente l'archétype des maladies auto-immunes non spécifique d'organe. Sa physiopathologie reste inconnue faisant intervenir des facteurs environnementaux, génétiques et immunologiques. Le but de ce travail a été d'étudier l'implication des cellules dendritiques (CD) et des lymphocytes T CD8+ dans la pathogénie du LES. Nous montrons que le LES humain se caractérise par une activation des cellules dendritiques médiée par l'interféron alpha lui même sécrété par la CD de type plasmacytoide. En outre ces CD activées sont responsables d'une activation du compartiment T CD8+, cette dernière étant corrélée à l'activité de la maladie. Ils sont fonctionnels, capables de générer de grandes quantités de nucléosomes et des fragments uniques d'auto-antigène immunogènes. En outre ces lymphocytes T CD8+ ont une spécificité dirigée contre la myéline chez les patients atteints de formes neuropsychiatriques de lupus avec lésions de la substance blanche. Ces données apportent de nouveaux éléments importants dans la compréhension de la maladie et de nouvelles cibles immunothérapeutiques.

  • Titre traduit

    Role of Dendritic Cells and CD8+ T-lymphocite in Systemic Lupus Erythematosus pathogenesis


  • Résumé

    Systemic lupus erythematosus (SLE) represents a model for systemic autoimmune diseases. SLE pathogenesis remains unknown but involves environmental, genetic and immunological factors. The aim of the present study was to investigate the role of dendritic cells (DC) and CD8+ T-lymphocytes in the pathogenesis of the disease. We show that human SLE patients are characterized by an activation of the DCs system mediated by an unabated secretion of alpha-interferon by plasmacytoid DCs. In addition the activation of the DC system accounts for an activation of the CD8+ T-cell compartment. Those CD8+ T-lymphocytes are able to generate in vitro high amount of soluble nucleosome and unique fragment of autoantigen. Moreover myelin autoreactive CD8+ T-lymphocytes are present in neuropsychiatric SLE patients with white matter lesions. Taken together those results bring new elements in the comprehension of SLE pathogenesis as well as new immunotherapeutic targets.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (100 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 275 réf.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 2004-1183
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 6005

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2004BOR21183
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.