Étude des gènes surexprimés au cours du syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes

Analysis of genes activated in minimal change nephrotic syndrome

• Auteur / Autrice : Philippe Grimbert
• Direction : Georges Guellaën
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glomérule du rein

Syndrome néphrotique

Lymphocytes T

Mots clés libres

Protéine adaptative

Epissage alternatif

Résumé

Le syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes (SNLGM) est une glomérulopathie fréquente dont l’étiologie est inconnue. Afin d’isoler les gènes activés au cours des phases actives de la maladie, nous avons entrepris la construction et le criblage différentiel d’une banque d’ADN complémentaire réalisé à partir des cellules mononuclées du sang périphérique d’un patient. L’étude de certains des gènes ainsi isolés a permis l’identification d’une voie de signalisation recrutée dans les lymphocytes T des patients en poussée de SNLGM impliquant une nouvelle protéine adaptatrice que nous avons appelé Tc-mip (c-maf inducing protéin). Nous avons également mis en évidence une anomalie de maturation de certains ARN messagers dans les lymphocytes T des patients liée à un défaut d’expression des SR protéines SRp75 et SRp 40. Ces travaux permettent, grâce à la stratégie utilisée, une progression significative dans notre compréhension de l’immunopathologie du SNLGM.

Minimal change nephrotic syndrome (MCNS) is a giomerulopathy of unknown origin. In order to identify gene involved in the disase, we performed a substractive cDNA library from peripheral blood mononuclear cells of MCNS patient. This strategy Iead us to identify a new signaling pathway in T lymphocyte from MCNS patient including a new cytosolic adaptor protein we named Tc-mip (c-maf inducing protein). We also identify abnomalities in mRNA maturation during MCNS relapse, related to a lack of expression of two SR proteins (SRp4O and SRp75) involved in mRNA splicing. This study highlight the immunopathogeny of MCNS.